222～280年
吴王在苏州（今地名）境内设司盐校尉，在常熟设司盐都尉，垄断盐利。这一时期，苏州（今地名）商人“浮船长江，贾作上下”，海外贸易到达高丽（今朝鲜）、扶南（今柬埔寨）、林邑（今越南）等地区。
吴
国葛衡造浑象仪，演示星宿出没运行。
221年（魏黄初二年）
5月，孙权自公安徙都鄂，更名为武昌（今湖北鄂州）。
9月，孙权向魏称臣，并放魏将于禁还魏。
11月22日，魏文帝嘉之，拜孙权为吴王，加九锡。
222年（吴王黄武元年）
12月，孙权在武昌就吴王位，定年号为黄武。魏、蜀、吴三分天下的局面从此形成。
孙权称吴王后，以阳羡侯孙劭为丞相，立子孙登为王太子，在建业设东观，收藏典籍。改吴陵为西陵，任命丹阳太守吕范为扬州牧，任命征东将军高瑞为丹阳太守。
今江苏境内先民开始与日本等国进行丝绸贸易。
223年（吴王黄武二年）
支谦在吴开始翻译《明度无极经》等佛经。至孙亮建兴二年（253），共译出佛经88部、118卷。
224年（吴王黄武三年）
9月，魏文帝曹丕亲率水军伐吴。
10月至广陵（今扬州城东北），被吴安东将军徐盛的疑阵之计吓倒，罢兵回许昌。

225年（吴王黄武四年）
孙权令开采武昌山铜铁，做千口剑、万口刀，各长3尺9寸，刀头为方形。
扶南诸国来吴献琉璃。
11月，魏文帝又率10万将士攻吴，因天寒水冰，舟不得入江而引兵退走。魏文帝以曹休为扬州牧。
224～235年
魏文帝以王凌为扬州刺史。
226年（吴王黄武五年）
魏明帝即位，迁休为大司马，仍都督扬州。
吴丹阳、会稽山民起事，攻陷郡县。吴遂分丹阳、会稽、吴郡三郡立东安郡，以经营山越（今江苏、浙江、安徽、江西、福建等省境内的土著居民）。
吴朱应、康泰出使扶南等地，经历和途闻的国家达100多个。归国后，朱应著《扶南异物志》，康泰著《吴时外国传》。朱、康为我国最早的海外旅行家。
大秦（今东罗马）商人秦论来到建业，孙权向他了解大秦的风土谣俗，后将“黝歙短人”男女各十人相赠，并派官吏护送他回国。

234年（吴大帝嘉禾三年）
1月，公孙渊因吴地远，力不及魏，遂斩吴使张弥等，送首级于魏。
6月，吴应蜀约攻魏。吴主亲自率10万兵马从巢湖口向合肥新城挺进，陆逊率兵万余人从江夏沔口向襄阳挺进，孙韶等率兵向广陵、淮阴挺进，兵分三路向魏军进攻。
8月，魏明帝亲率水师迎击孙权。魏将满宠烧吴兵器，射杀孙泰，吴遂退兵。
236年（吴大帝嘉禾五年）
春，吴大帝孙权在南京设钱监，铸成“大泉五百”铜币，开南京铸钱史之先河。238年4月，又铸当千大钱；后又铸大泉二千、大泉五百钱。246年10月，吴大帝因民使用不便下诏收回这些大钱。
237年（吴大帝嘉禾六年）
日本应神天皇派使者至吴求缝工女，吴大帝令工女兄媛、弟媛、吴织、穴织随行。其后，日本天皇又分别于331年、470年二次遣使来吴地求缝织女工。
239年（吴大帝赤乌二年）
5月，吴遣将孙怡由海道击魏于辽东。
筑赤山塘，即今句容县境内的赤山湖，周长120里，上承茅山等诸山来水，下注秦淮河入长江，并立磐石水则，规定贮水水位。
吕广（吴人）任吴太医令，他编著的《黄帝八十一难经注》是中国第一部注释《难经》的书。

241年（吴大帝赤乌四年）
吴大帝孙权下诏凿东渠（青溪），阔5丈、深8尺，以泄玄武湖水于秦淮河，俗称“潮沟”。
242年（吴大帝赤乌五年）
8月，吴大帝孙权派将军聂友、校尉陆凯领兵3万由海上进发，攻珠崖、儋耳（今海南岛）。
根据《晋书·地理志》记载，今江苏境内当时有9.09万户、60万人口。
243年（吴大帝赤乌六年）
扶南王范旃派使者抵吴，向吴主敬献乐人及方物。这是史书记载中江苏最早的对外音乐交流。
245年（吴大帝赤乌八年）
8月，吴将马茂等欲谋杀吴大帝孙权及吴大臣后投魏，事泄后遭诛，并夷三族。
吴大帝孙权派校尉陈勋带领屯田兵3万人修治淮水（今秦淮河），并在句容开凿破岗渎运河，由句容直通云阳西城（今镇江丹阳市境），从而把三吴（吴郡、会稽、丹阳）和都城建业联结起来；并沿渎修筑水坝、船闸14处，每处岸边设立旅店、货栈。
孙权派使臣朱应、康泰往扶南。

252年（吴大帝神凤元年）
5月21日，孙权死于内殿，孙弘素与诸葛恪不和，惧为恪所治，秘不发丧，欲矫诏杀恪。孙峻以告恪，恪请弘计事，于坐中杀之，乃发丧，谥曰大皇帝。太子亮即位，改元建兴。
258年（吴景帝永安元年）
抄写本《譬喻经》（现存日本东京书道博物馆）所用之纸为六合麻纸，这种麻纸是现存于世最古老的江苏手工纸。
259年（吴景帝永安二年）
4月，吴以租税过重，吏民营兵多从事商贾，遂令诸卿、尚书议兴农桑。
吴景帝孙休诏立国学，按旧制置学官，立五经博士。
260年（吴景帝永安三年）
7月，吴建浦里塘（今高淳石臼湖）。

以下进入西晋时代。

288年（晋武帝太康九年）
2月，江东四郡地震。
294年（晋惠帝元康四年）
前豫章内史稽绍为徐州刺史。
295年（晋惠帝元康五年）
扬、徐等州大水，诏遣御史巡查赈济。
296年（晋惠帝元康六年）
河南尹何攀为扬州刺史。

303年（晋惠帝太安二年）
8月，起义军首领张昌的部将石冰进攻扬州，打败了扬州刺史陈徽。临淮人封云起兵响应石冰，自富陵（原址已沉入洪泽湖中）北进，攻克徐州。次年，石冰在建康失败，北投徐州。后因叛徒张统发动兵变，封云和石冰被杀害，起义失败。
307年（晋怀帝永嘉元年）
晋怀帝司马炽以平东将军琅邪王睿为安东将军，都督扬州、江南诸军事，镇建邺。睿修吴旧都城而居之，太初宫为其府舍。
睿以安东司马王导为谋主，听其计起用吴人。311年，帝令睿为镇东大将军，兼扬、江、湘、交、广五州诸军事。313年，愍帝加睿左丞相，都督陕东诸军事。315年，睿进位丞相、大都督，都督中外诸军事。
10月13日，司马睿至建邺，其手下官员的“宗族、乡里、宾客、部曲”浩浩荡荡地开赴江南，移镇建邺。此后，北方流民也相继过江，纷纷来到建邺，苏南地区人口突增。
（永嘉年间，是我国历史上中原人民流亡南下的第一个时期。以后的170年间，南渡的人口约90万人左右，侨居江苏者约26万人左右。）

309年（晋怀帝永嘉三年）
王敦为扬州刺史。
311年（晋怀帝永嘉五年）
12月，前骑都尉桓彝过江后见司马睿力单势薄，很为前程担忧，在登新亭（今南京）游宴上叹息道：“风景不殊，举目有江河之异。”在场的过江将官听之，皆相视流涕。王导见此，遂激励过江诸人曰：“当共戮力王室，克复神州，何至作楚囚对泣邪！”众皆收泪谢之。王导的相助，对东晋的建立起着决定性的作用。

313年（晋愍帝建兴元年）
司州主簿祖逖向司马睿进北伐之言，睿素无北伐之志，以逖为奋威将军、豫州刺史，给千人粮、布三千匹，不给铠仗，使自召募。祖逖遂率部曲百余家自京口渡江，至中流击楫而誓曰：“祖逖不能清中原而复济者，有如大江！”他屯兵于淮阴（今淮安），冶铸兵器，募壮士2000余人后向黄河以南挺进。经过几年的艰苦奋斗，祖逖收复了大片失地，他的前锋已到达黄河沿岸，“石勒不敢窥兵河南”。正当祖逖准备向黄河以北推进，完成北伐统一大业之时，司马睿心怀疑惧，担心祖逖的力量过强而难以制约，派戴若思为都督，节制北方六州诸军事。祖逖因统治集团内部的纷争郁愤成疾，病死在雍丘，第一次东线北伐宣告失败。349年，褚裒第二次北伐也以失败告终。
为避愍帝司马邺讳，晋改建邺（今南京）为建康。

315年（晋愍帝建兴三年）
扬州人范文流寓占婆国（今越南中部地区），为占婆国国王范逸作宫室、建城池、造兵器，传授中华文化、技艺，备受国王信任，被封为将帅。331年，范逸亡故，范文自立为王，在位18年，成为占婆国第二王朝。
蔡豹为徐州刺史。
316年（晋愍帝建兴四年）
帝令王导为丞相军咨祭酒，不久又拜为右将军、扬州刺史，监江南诸军事。

以下进入东晋时代，楼下是简要说明。

317年（东晋元帝建武元年）
4月6日，司马睿在建康称晋王，改年号建武，史称东晋。
12月，王命在建康立太学，设国子祭酒。
在建康东、西置津主，对过往货物收税。
丹徒水道因水浅，奏准后在京口南丁卯港立埭，用以控制水道的水位，这是丹徒水道上较早的一个堰埭。
317～318年，在今镇江金山建泽心寺。
317～322年，帝在建康建华林苑，栽了桔类、石榴，夹道栽种了柳树。
318年（东晋元帝大兴元年）
4月26日，司马睿在建康即帝位，建立东晋王朝，改年号大兴，庙号元帝。元帝加封王导骠骑大将军、开府仪同三司。元帝在接受百官朝贺时，命王导升御床共坐，导固辞，乃止。故谚云：“王与马，共天下。”
8月28日，帝在都城建康前孙吴太初宫西门的西苑旧址内设置“听讼观”，这是天子及朝廷最高司法长官审理重大民刑案件的场所，开建立司法审判机构之先河。

319年（东晋元帝大兴二年）
8月10日，严设煮盐之法，造者以半与之。
湖(今南京玄武湖)筑长堤以雍北山，堤东至覆舟山西，西至宣武城共长6里余。
321年（东晋元帝大兴四年）
京口（今镇江）南郊磨笄山建竹林寺。