Nuvalent, Inc.宣布在《癌症发现》杂志上发表了一篇论文,详细介绍了其 ALK 选择性抑制剂 NVL-655 的设计和特性。该论文突出了 NVL-655 在临床前活性和初步临床病例研究中的表现,强调了其潜力解决现有 ALK 抑制剂在晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的局限性。正在进行的 ALKOVE-1 阶段 1/2 临床试验正在评估 NVL-655,该药物已获得突破性疗法指定。更新的试验数据将在 2024 年 ESMO 大会上呈现。
NVL-655是一种新型的脑渗透ALK选择性抑制剂,旨在克服现有ALK抑制剂的局限性。NVL-655被设计用于对第一代、第二代和第三代ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤,包括具有单一或复合治疗的ALK突变(如G1202R)的肿瘤。此外,NVL-655被设计用于中枢神经系统(CNS)外显率,以改善脑转移患者的治疗选择,并避免结构相关的原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族的抑制。总之,这些特点有可能避免TRK/ALK双抑制剂所见的TRK相关中枢神经系统不良事件,并为所有治疗线的患者带来深刻、持久的反应。