试验目的
　　主要目的：
　　1.评价不同剂量的ICP-192治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性；
　　2.确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和II期临床试验推荐剂量（RP2D）.
　　次要目的：
　　1.初步获得ICP-192治疗晚期实体瘤的药代动力学数据；
　　2.评价食物对口服ICP-192药代动力学的影响；
　　3.初步探索治疗实体瘤的有效性。探索性目的：1.探索性分析肿瘤标注物和疗效的关系。

　入组标准
　　1、经组织病理学证实的不可切除或者转移的晚期恶性实体瘤；
　　2、组织或细胞病理学证实的不可切除、复发或转移性胆道恶性肿瘤；
　　3、已有检测报告证明存在FGFR2易位/融合或中心实验室检测到存在FGFR2易位/融合（剂量扩展阶段）；
　　4、年龄≥18周岁且≤75周岁；
　　5、根据RECIST1.1标准至少有一个可评价病灶（剂量递增阶段），至少有一个可测量病灶；
　　6、ECOG体力评分为0-1分（剂量递增阶段），ECOG体力评分为0-2分（剂量扩展阶段）；
　　7、预计生存期3个月以上；
　　8、器官功能水平必须符合临床试验中心检测要求；
　　9、自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划；
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　排除标准、
　　1、既往接受过选择性泛FGFR小分子抑制剂或FGFR抗体药物治疗；
　　2、在首次服用试验药物前2周内接受过口服氟尿嘧啶类化疗，前4周内接受过系统或局部抗癌治疗包括化疗(口服氟尿嘧啶类化疗除外)、放疗、激素、靶向药物或生物免疫治疗；
　　3、在首次服用试验药物前6周内进行过大外科手术或2周内进行过小外科手术；
　　4、首次服用试验药物前2周内受试者的磷酸盐水平在干预治疗下持续大于ULN；
　　5、临床上明显的胃肠道功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收的受试者；
　　6、已知有症状的中枢神经系统转移，无症状的中枢神经系统转移或中枢神经系统转移症状经治疗后稳定≥4周可以入选；
　　7、严重的心血管疾病；
　　8、首次服用试验药物前6个月内有活动性出血病史，2个月内有门脉高压征象导致胃底食道静脉出血，或者研究者认为有明确的出血倾向；
　　9、根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病；或任何不稳定的系统性疾病；
　　10、存在间质性肺病、肺栓塞、深静脉栓塞病史（I期剂量递增阶段）；
　　11、在服用研究药物之前6个月内有脑卒中或颅内出血病史；
　　12、有器官移植史或异基因造血干细胞移植病史（I期剂量递增阶段）；
　　13、可能增加眼部毒性的任何角膜或视网膜异常；
　　14、乙型肝炎病毒负荷、活动性丙型肝炎、HIV感染；
　　15、归因于任何先前治疗的毒性尚未恢复，仍有1级以上毒性反应（不包括脱发、可以控制的恶心、呕吐）；
　　16、妊娠或哺乳期女性、不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内避孕的育龄妇女及有生育能力的男性；
　　17、研究者认为其他不适合参加本研究的情况。

　HA121-28片靶向药物招募晚期胆道癌患者

　1、试验目的
　　主要研究目的：评价HA121-28片在晚期胆道恶性肿瘤受试者中的临床疗效。次要研究目的：1、评价HA121-28片在晚期胆道恶性肿瘤受试者中的安全性；2、评价HA121-28片在晚期胆道恶性肿瘤受试者中的药代动力学特征。
　　入选标准
　　1、自愿参与临床试验并签署知情同意书
　　2、经组织学或细胞学确诊的不能手术切除的局部晚期或转移性胆道恶性肿瘤受试者（包括肝内、肝外胆管癌以及胆囊癌），经一线治疗失败（包括辅助化疗6个月内出现疾病进展）或不耐受的受试者；且至少存在一个可测量病灶（根据RECIST 1.1）
　　3、年龄18-75周岁（含边界值）
　　4、ECOG评分：0~1分
　　5、血常规检查符合（14天内未输血状态下）：1）血红蛋白（HB）≥90g/L；2）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；3）血小板计数≥75×109/L
　　6、凝血功能检查符合：国际标准化比值（INR）＜1.5或部分活化凝血酶原时间（APTT）＜1.5×ULN
　　7、生化检查符合：1）总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；对于肿瘤累及肝脏的受试者，可接受TBIL≤3×ULN，AST≤5×ULN，ALT≤5×ULN；2）血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；3）血清白蛋白≥28g/L
　　8、男性及女性育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后6个月采取有效的避孕措施；育龄期女性受试者在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者

　　排除标准
　　1、壶腹癌
　　2、给药前4周内参加过其他药物临床试验，且入组接受治疗
　　3、末次抗肿瘤治疗结束时间距HA121-28片首次给药时间需满足如下时间间隔，否则排除：1）接受任何抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、放疗和靶向治疗等）者≥4周（接受以缓解疼痛为目的的姑息性局部放疗者≥2周）；2）接受已批准适应症可用于癌症的中药治疗者≥2周
　　4、尿蛋白≥++且24小时尿蛋白定量＞1g
　　5、5年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤，除外已经治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌、表浅的膀胱肿瘤和已内窥镜下切除的局限在粘膜层的早期食道、胃肠道恶性肿瘤
　　6、接受过任何实体器官、骨髓移植的受试者，但无需免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外
　　7、入组时存在由于任何既往治疗引起的1级以上的未缓解的毒性反应（脱发和色素沉着除外）且研究者判断影响药物安全性评价
　　8、心电图检查符合以下任意一条：1）QT间期（QTc）值≥450ms；或者先天性长QT综合症，长QT综合症的家族史；2）静息心电图显示节律、传导或形态有任何重要意义的临床异常，需要临床干预
　　9、超声心动图检查左心室射血分数<50%
　　10、根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全、或影响受试者完成研究的伴随疾病（控制不良的高血压（经治疗后收缩压≥150 mmHg或者舒张压≥100 mmHg）等）
　　11、存在胃肠穿孔、腹瘘等胃肠道疾病的高风险因素
　　12、脊髓转移、脑膜转移和脑转移（给药前无症状或给药前经治疗后症状稳定≥4周的脑转移受试者除外）
　　13、已知（或既往未发现）肝病病史，且符合以下任意一条：1）HBsAg阳性且HBV DNA>2000 IU/mL（或>1×104拷贝/mL）；2）HCV抗体阳性且HCV RNA阳性；3）肝硬化
　　14、人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者
　　15、给药前4周内进行过外科手术或尚未从之前的任何有创性操作中恢复，除外胆管支架、胆汁引流等
　　16、研究者认为不适合参加

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