CAR-T细胞治疗目前对于血液肿瘤非常有效,它的发展已有8年时间。它也引发了一系列的变化,具体综述如下:
一、目前美国已通过的CAR-T疗法
目前已有四款CAR-T细胞疗法用于治疗【复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病】、【复发或难治性大B细胞淋巴瘤】、【复发/难治性套细胞淋巴瘤】等。
二、CAR-T疗法的靶点
目前已通过的产品均以CD19为靶点。CD19是B细胞系恶性肿瘤的特异性细胞标志物。
其他标志物也用于作为CAR-T的靶点,正处于临床试验阶段。如:
BCMA(B细胞成熟抗原)是一种多发性骨髓瘤的标志物。
CD20是一种 B细胞特异性分化抗原,在成熟B细胞和大多数B细胞非霍奇金淋巴瘤表达。
更多CAR-T治疗的靶点可参见下图:

图. 血液肿瘤和实体瘤:已完成和正在进行的CAR-T临床试验(图片来源 Oncotarget)
CAR-T对血液肿瘤的治疗大获成功,对许多实体瘤也进行了各种尝试。总体看来,大部分实体瘤的治疗效果远不如血液肿瘤那样显著,只是有些结果令人鼓舞。总体来看,对实体瘤的治疗存在希望,但仍需克服很多问题。
三、CAR-T疗法需要克服的一些问题
CAR-T疗法的问题包括:治疗实体瘤效果不佳、自体细胞供应不足、治疗后的不良反应、高昂的治疗费用等。
要提高实体瘤的治疗效果,需要设计更好的嵌合抗原受体(CAR)靶向肿瘤细胞,使脱靶效应最小化;增强输注细胞在实体瘤中的定植和聚集;改善实体瘤内输注细胞的增殖和持续存活。目前已取得一些进展。
关于自体细胞供应不足,已有机构使用正常人T细胞来制备CAR-T细胞,只是这种通用CAR-T的T细胞需要用基因编辑的方法进行改造,然后再输到患者体内。不然,通用CAR-T细胞有可能会攻击患者的正常细胞,导致移植物抗宿主病(GvHD)的发生。
CAR-T疗法的副反应主要有细胞因子风暴、脱靶效应以及神经毒性这三方面,也带来了安全问题,也正在得到改善。
四、总结
截至2021年3月9日,全球注册的CAR-T临床试验已有1234个。而在2020年6月30日,注册的CAR-T试验才只有671个,可见这一领域发展之迅速,也期待有更大的突破。
五、CAR-T治疗产品的支原体快检
传统支原体检查所需时间较长,不能适应CAR-T细胞治疗产品对支原体快检的需求。就笔者所知,可采用PCR或qPCR的方法对支原体进行快检,只要方法验证合格即可。可采用德国MB公司的10CFU支原体高敏标准品等进行验证。同时要注意积累数据,将PCR方法与培养法或指示细胞培养法的结果进行对比。
(来源:缔一生物)
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最终解释权归缔一生物所有
一、目前美国已通过的CAR-T疗法
目前已有四款CAR-T细胞疗法用于治疗【复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病】、【复发或难治性大B细胞淋巴瘤】、【复发/难治性套细胞淋巴瘤】等。
二、CAR-T疗法的靶点
目前已通过的产品均以CD19为靶点。CD19是B细胞系恶性肿瘤的特异性细胞标志物。
其他标志物也用于作为CAR-T的靶点,正处于临床试验阶段。如:
BCMA(B细胞成熟抗原)是一种多发性骨髓瘤的标志物。
CD20是一种 B细胞特异性分化抗原,在成熟B细胞和大多数B细胞非霍奇金淋巴瘤表达。
更多CAR-T治疗的靶点可参见下图:

图. 血液肿瘤和实体瘤:已完成和正在进行的CAR-T临床试验(图片来源 Oncotarget)
CAR-T对血液肿瘤的治疗大获成功,对许多实体瘤也进行了各种尝试。总体看来,大部分实体瘤的治疗效果远不如血液肿瘤那样显著,只是有些结果令人鼓舞。总体来看,对实体瘤的治疗存在希望,但仍需克服很多问题。
三、CAR-T疗法需要克服的一些问题
CAR-T疗法的问题包括:治疗实体瘤效果不佳、自体细胞供应不足、治疗后的不良反应、高昂的治疗费用等。
要提高实体瘤的治疗效果,需要设计更好的嵌合抗原受体(CAR)靶向肿瘤细胞,使脱靶效应最小化;增强输注细胞在实体瘤中的定植和聚集;改善实体瘤内输注细胞的增殖和持续存活。目前已取得一些进展。
关于自体细胞供应不足,已有机构使用正常人T细胞来制备CAR-T细胞,只是这种通用CAR-T的T细胞需要用基因编辑的方法进行改造,然后再输到患者体内。不然,通用CAR-T细胞有可能会攻击患者的正常细胞,导致移植物抗宿主病(GvHD)的发生。
CAR-T疗法的副反应主要有细胞因子风暴、脱靶效应以及神经毒性这三方面,也带来了安全问题,也正在得到改善。
四、总结
截至2021年3月9日,全球注册的CAR-T临床试验已有1234个。而在2020年6月30日,注册的CAR-T试验才只有671个,可见这一领域发展之迅速,也期待有更大的突破。
五、CAR-T治疗产品的支原体快检
传统支原体检查所需时间较长,不能适应CAR-T细胞治疗产品对支原体快检的需求。就笔者所知,可采用PCR或qPCR的方法对支原体进行快检,只要方法验证合格即可。可采用德国MB公司的10CFU支原体高敏标准品等进行验证。同时要注意积累数据,将PCR方法与培养法或指示细胞培养法的结果进行对比。
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