生物制药公司Hepion近日公布了其候选药物CRV431的最新研究结果，该结果证明了CRV431在肾纤维化实验模型中的抗纤维化的活性。该研究由日本东京的SMC实验室进行，评估了单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠模型中CRV431的有效性。接受左输尿管手术结扎的小鼠以50 mg / kg /天的剂量口服赋形剂或CRV431，持续两周（n=8只小鼠/组）。假手术组是第三组，每组8只小鼠，没有接受手术，也没有接受药物治疗。通过对受累肾脏的组织切片进行染色，可以观察到药物对纤维化瘢痕形成的影响。结果显示，与对照组相比，CRV431治疗组的肾脏纤维化程度降低了42％（p = 0.0006）。
Hepion首席科学官Daren Ure博士表示：“CRV431已在美国、英国、法国和日本的独立研究实验室进行的许多体外和体内研究中发挥了抗纤维化活性。其中包括两项由肝毒素诱导的肝纤维化的研究。这项肾脏研究的最新发现进一步证实，无论病因如何，CRV431均可减少多个器官的纤维化”。

-23来源：医诺医学作者：略晓薛
专注于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）所致肝脏疾病治疗药物开发的生物制药公司 Hepion Pharmaceuticals 近日宣布了一项在研新药 CRV431 的体外研究结果发现。研究显示 CRV431 可以降低来源于五种不同器官的成纤维细胞的细胞外基质（ECM）分子，胶原蛋白和纤连蛋白的产生。这些器官中的细胞过度生产胶原蛋白和纤连蛋白会导致受伤器官的纤维化瘢痕形成，因此这些结果表明 CRV431 可以在多种疾病中发挥抗纤维化活性。
这项研究中包括的五种细胞类型是来自特发性肺纤维化（“ IPF”）患者的肺成纤维细胞，心脏成纤维细胞，真皮（皮肤）成纤维细胞，肾小球膜细胞和LX2肝星状细胞系。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测定发现，CRV431呈现剂量依赖性地降低所有细胞类型的前胶原和纤连蛋白分泌的幅度。
无论这些细胞是否采用促纤维化剂，转化生长因子-β（TGFβ）进行刺激，抑制的程度都是相似的，这与对细胞外基质（ECM）合成的直接影响一致。在临床相关浓度下，CRV431剂量依赖性地将细胞外基质（ECM）产生量降低多达55％，而不会引起细胞活力的任何降低。据目前研究认为 CRV431 可能是通过抑制亲环蛋白B减少细胞外基质（ECM）产生，与该假设一致，采用小干扰RNA（siRNA）的方法下调亲环蛋白B同样可降低原胶原和纤连蛋白的分泌。
“纤维化瘢痕形成是许多疾病的主要病理特征和器官功能障碍的驱动因素，包括肝硬化，IPF，慢性肾脏疾病和几种心脏疾病。然而，很少有能减轻瘢痕形成的治疗方法” Hepion 首席科学官 Daren Ure 博士说。“目前大多数治疗方法都试图通过刺激成纤维细胞来减少纤维化，但是这些信号传递事件可能会因患者，纤维化疾病的类型或疾病阶段而异。根据我们的发现，CRV431的优势在于，其作用似乎与刺激信号的类型无关。因此，将 CRV431 用于治疗纤维化则可不必完全阐明产生细胞外基质（ECM）的细胞如何过度活化这一作用机理。”
Hepion 首席执行官 Robert Foster 博士表示：“ NASH和其他慢性损伤引起的肝纤维化仍然是 Hepion 的主要研究重点，但是这些最新研究的结果提出了一种令人匪夷所思的可能性，即 CRV431 或可用于许多其他疾病的治疗评估。将 CRV431 用于 IPF 就是此类侵袭性纤维化疾病的一个例子，这种疾病迫切需要新的治疗方法。此外，我们在健康志愿者中进行的 Phase 1 期研究继续证实 CRV431 的安全性非常好，这进一步支持了CRV431 在其他适应症

中的应用

CRV431是什么？
CRV431是一种正在试验中的新型抗纤维化药物，目前被发现可以抗5个器官的纤维化：肾脏、心脏、肺脏、皮肤和肝脏。本次试验中服用药物的是肝炎患者。
两个月前（2020年6月），肾纤维化的动物实验结束，CRV431显示出明显的抗肾脏纤维化活性。与对照组相比，CRV431治疗组的肾脏纤维化程度降低了42％.
可能有部分肾友不明白：
啥是纤维化？为啥要抗纤维化？
疾病引发我们器官损伤的机制是多种多样的，但最终，器官衰竭的道路，殊途同归---形成大面积纤维化，从而让器官失去功能。
肾脏也是一样，先是出现慢性肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病等等。随着病情加重，肾小球、肾小管、肾间质会逐步纤维化、硬化、萎缩，也就是肾衰竭。当肾脏几乎完全纤维化时，就没有功能了，也就进展到了尿毒症期。
我们一直在期盼、在研究，希望有一种新型药物可以阻止肾脏等器官的纤维化，从而阻止病情进展。如今来看，CRV431是一个值得培养的种子，初步表现出了抗纤维化的效果。
目前的试验进度
一种药物上市，一般要经历以下5个步骤：
1. 动物试验，验证安全性和可靠性；
2. 一期临床，健康人试验；
3. 二期临床，小范围的患者试验；
4. 三期临床，大范围的患者试验；
5. 药监局审批，准许上市。
目前该药在肾病方面刚完成第一步，肝病刚进入第三步。最终结果可能成功也可能失败，但一直朝着希望前进。肾友们稳住，加油！