论文标题：Smoke signals in the DNA of normal lung cells
简介：Healthy cells in smokers’ lungs have a high burden of mutations, similar to the mutational profile of lung cancer. Surprisingly, ex-smokers’ lungs have a large fraction of healthy cells with nearly normal profiles. 吸烟者肺部的健康细胞具有很高的突变负荷，类似于肺癌的突变情况。 出人意料的是，戒烟者的肺部有大量健康的细胞，轮廓几乎正常。
全世界有11亿吸烟者，在他们当中，每年估计有180万人死于肺癌。（据世界卫生组织（WHO））
（曾经有一篇发表在《柳叶刀》的论文说烟草的成瘾性和生理伤害性均大于 大.麻和摇.头 丸）
由吸烟引起的肺癌可能需要数十年的时间才会出现，而且吸烟者患这种疾病的风险比不吸烟者高30倍。烟草烟雾的致癌成分通过引起DNA损伤而导致肺癌，这种损伤可通过已知机制导致突变，但人们对吸烟对健康的肺细胞产生的最初后果知之甚少。这篇论文，作者分析了肺细胞的突变情况，来自16个个体包括儿童、成人，不吸烟者、吸烟者和戒烟者（ex-smoker）的632个细胞。作者分析了目前存在的突变的频率和性质，发现它们随着年龄和吸烟状况而变化。这些突变还与一种肺癌——鳞状细胞癌有关。
作者从肺组织中分离细胞，并隔离出一种称为基底细胞（basal cell）的上皮细胞，它们具有自我更新的能力。作者在细胞群中培养单个的细胞，这样就能够确定所提取的细胞的DNA序列。作者发现，随着年龄增长，核苷酸（DNA的单位）突变的数量也在增加，下一年平均每个肺细胞的突变核苷酸就会比上一年的多出22个。
上图画出了各种情况下肺细胞的突变负荷（mutation burden，可以理解为细胞DNA中某个指定的基因片段的突变数）。他们分析了不吸烟者，吸烟者和已戒烟者的肺组织中的突变情况。作者提取了活检肺组织中的细胞，并逐个细胞地对DNA进行测序。
可以清楚地看到，不吸烟者的细胞几乎没有突变，而吸烟者的细胞中有大量的突变（颜色越深表示突变越多），戒烟者相对较少。根据数据，吸烟者平均每个肺细胞比不吸烟者增加了5300个突变（对于戒烟者则是2330个），有力地证明了吸烟能够促使肺细胞突变。
而且，吸烟者的各个肺细胞之间，突变数量的差异也很大，吸烟者中同一个人的不同细胞中的突变数可能相差十倍（不吸烟者肺细胞之间没有这样大的差异）。
使人费解的是，正如你所看到的，即便是在吸烟者中，也有20%以上的肺细胞几乎没有任何突变，就和不吸烟者的肺细胞一样！所以作者猜测，很有可能这些细胞是由干细胞组织新分化的，但这种干细胞组织目前还是未知的。
细胞暴露于致癌剂的细胞周期阶段可能会影响DNA复制之前修复DNA损伤的效率，这可能为这种高变异性提供了解释。
简介：Healthy cells in smokers’ lungs have a high burden of mutations, similar to the mutational profile of lung cancer. Surprisingly, ex-smokers’ lungs have a large fraction of healthy cells with nearly normal profiles. 吸烟者肺部的健康细胞具有很高的突变负荷，类似于肺癌的突变情况。 出人意料的是，戒烟者的肺部有大量健康的细胞，轮廓几乎正常。
全世界有11亿吸烟者，在他们当中，每年估计有180万人死于肺癌。（据世界卫生组织（WHO））
（曾经有一篇发表在《柳叶刀》的论文说烟草的成瘾性和生理伤害性均大于 大.麻和摇.头 丸）
由吸烟引起的肺癌可能需要数十年的时间才会出现，而且吸烟者患这种疾病的风险比不吸烟者高30倍。烟草烟雾的致癌成分通过引起DNA损伤而导致肺癌，这种损伤可通过已知机制导致突变，但人们对吸烟对健康的肺细胞产生的最初后果知之甚少。这篇论文，作者分析了肺细胞的突变情况，来自16个个体包括儿童、成人，不吸烟者、吸烟者和戒烟者（ex-smoker）的632个细胞。作者分析了目前存在的突变的频率和性质，发现它们随着年龄和吸烟状况而变化。这些突变还与一种肺癌——鳞状细胞癌有关。
作者从肺组织中分离细胞，并隔离出一种称为基底细胞（basal cell）的上皮细胞，它们具有自我更新的能力。作者在细胞群中培养单个的细胞，这样就能够确定所提取的细胞的DNA序列。作者发现，随着年龄增长，核苷酸（DNA的单位）突变的数量也在增加，下一年平均每个肺细胞的突变核苷酸就会比上一年的多出22个。
上图画出了各种情况下肺细胞的突变负荷（mutation burden，可以理解为细胞DNA中某个指定的基因片段的突变数）。他们分析了不吸烟者，吸烟者和已戒烟者的肺组织中的突变情况。作者提取了活检肺组织中的细胞，并逐个细胞地对DNA进行测序。
可以清楚地看到，不吸烟者的细胞几乎没有突变，而吸烟者的细胞中有大量的突变（颜色越深表示突变越多），戒烟者相对较少。根据数据，吸烟者平均每个肺细胞比不吸烟者增加了5300个突变（对于戒烟者则是2330个），有力地证明了吸烟能够促使肺细胞突变。
而且，吸烟者的各个肺细胞之间，突变数量的差异也很大，吸烟者中同一个人的不同细胞中的突变数可能相差十倍（不吸烟者肺细胞之间没有这样大的差异）。
使人费解的是，正如你所看到的，即便是在吸烟者中，也有20%以上的肺细胞几乎没有任何突变，就和不吸烟者的肺细胞一样！所以作者猜测，很有可能这些细胞是由干细胞组织新分化的，但这种干细胞组织目前还是未知的。
细胞暴露于致癌剂的细胞周期阶段可能会影响DNA复制之前修复DNA损伤的效率，这可能为这种高变异性提供了解释。
