自由落体 抑郁症新药靶向NMDA受体达到3期主要终点
发布时间：2019-12-17 15:34
今日，Axsome Therapeutics公司宣布，其口服创新NMDA受体拮抗剂AXS-05，在治疗抑郁症（MDD）患者的3期试验GEMINI中，使患者的抑郁症症状得到了快速且持久的显著改善，达到试验的主要终点。基于该试验的积极结果，Axsome计划在2020年下半年递交AXS-05的新药申请（NDA）。新闻稿指出，AXS-05有潜力成为治疗抑郁症的首款，也是唯一一款具有多重作用机制的口服NMDA受体拮抗剂。
MDD是一种慢性失能性精神疾病，患者症状包括情绪低落，无法感受到快乐，有负罪感和无用感，缺乏活力，和其它情感和生理症状。这会严重影响他们的社交、工作、学习和其它功能。严重情况下，MDD会导致自杀。根据世界卫生组织的估计，抑郁症是世界范围内导致残疾的首要原因。接近三分之二确诊患者在接受已有一线疗法后症状得不到足够的控制，他们需要具有创新作用机制的新疗法。
AXS-05是一种新型口服NMDA受体拮抗剂。它由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）构成，并且使用了Axsome公司的代谢抑制技术。右美沙芬是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，它同时也是sigma-1受体激动剂，烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，和5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白的抑制剂。安非他酮能够提高右美沙芬的生物利用度，同时也是去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，和烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。此前，AXS-05已获得美国FDA授予治疗MDD的突破性疗法认定，以及治疗”治疗抵抗性抑郁症“和阿尔茨海默病患者的快速通道资格。
▲AXS-05的组成部分（图片来源：参考资料[2]）
名为GEMINI的试验是一项随机双盲，含安慰剂对照组的3期临床试验，共有327名中重度MDD成年患者参与。试验结果显示，与安慰剂组相比，AXS-05迅速且显著地改善了患者的抑郁症症状，达到试验的主要终点。该试验使用了蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）对患者进行评估，AXS-05组患者在接受治疗6周后MARDRS评分较基线时下降16.6个点，而安慰剂组中的这一数值为11.9个点。此外，39.5%接受AXS-05治疗的患者达到了疾病缓解，即MADRS评分≤10，而安慰剂组中的这一数值为17.3%。另外，在疾病严重程度，功能障碍和生活质量等次要终点方面，治疗组中患者也显示出了统计学意义上的显著改善。该试验的详细数据将在未来的医学会议上宣布。
“GEMINI试验的结果表明，AXS-05具有潜在的一流疗效。基于AXS-05快速且持续的抗抑郁作用，它有可能为抑郁症患者带来重大影响，”Axsome首席执行官Herriot Tabuteau博士说：“AXS-05临床计划在情绪障碍方面的进展反映了Axsome致力于开发创新疗法以解决严重中枢神经系统障碍的承诺。GEMINI和ASCEND研究的积极结果证明了AXS-05在抑郁症治疗中的效果，使我们有望在2020年递交AXS-05的NDA。”
参考资料：
[1] Axsome Therapeutics Announces AXS-05 Achieves Primary Endpoint in GEMINI Phase 3 Trial in Major Depressive Disorder, Retrieved December 16, 2019, from http://www.globenewswire.com/news-release/2019/12/16/1960786/0/en/Axsome-Therapeutics-Announces-AXS-05-Achieves-Primary-Endpoint-in-GEMINI-Phase-3-Trial-in-Major-Depressive-Disorder.html
[2] Psychopharmacology of AXS-05: Potential Clinical Implications, Retrieved December 16, 2019, from http://media.corporate-ir.net/media_files/IROL/25/254022/Psychopharmacology_of_AXS_05_Potential_Clinical_Implications_Dr_Stephen_Stahl_5_3.pdf
原标题：速递 | 靶向NMDA受体，抑郁症新药达到3期主要终点
发布时间：2019-12-17 15:34
今日，Axsome Therapeutics公司宣布，其口服创新NMDA受体拮抗剂AXS-05，在治疗抑郁症（MDD）患者的3期试验GEMINI中，使患者的抑郁症症状得到了快速且持久的显著改善，达到试验的主要终点。基于该试验的积极结果，Axsome计划在2020年下半年递交AXS-05的新药申请（NDA）。新闻稿指出，AXS-05有潜力成为治疗抑郁症的首款，也是唯一一款具有多重作用机制的口服NMDA受体拮抗剂。
MDD是一种慢性失能性精神疾病，患者症状包括情绪低落，无法感受到快乐，有负罪感和无用感，缺乏活力，和其它情感和生理症状。这会严重影响他们的社交、工作、学习和其它功能。严重情况下，MDD会导致自杀。根据世界卫生组织的估计，抑郁症是世界范围内导致残疾的首要原因。接近三分之二确诊患者在接受已有一线疗法后症状得不到足够的控制，他们需要具有创新作用机制的新疗法。
AXS-05是一种新型口服NMDA受体拮抗剂。它由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）构成，并且使用了Axsome公司的代谢抑制技术。右美沙芬是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，它同时也是sigma-1受体激动剂，烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，和5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白的抑制剂。安非他酮能够提高右美沙芬的生物利用度，同时也是去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，和烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。此前，AXS-05已获得美国FDA授予治疗MDD的突破性疗法认定，以及治疗”治疗抵抗性抑郁症“和阿尔茨海默病患者的快速通道资格。
▲AXS-05的组成部分（图片来源：参考资料[2]）
名为GEMINI的试验是一项随机双盲，含安慰剂对照组的3期临床试验，共有327名中重度MDD成年患者参与。试验结果显示，与安慰剂组相比，AXS-05迅速且显著地改善了患者的抑郁症症状，达到试验的主要终点。该试验使用了蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）对患者进行评估，AXS-05组患者在接受治疗6周后MARDRS评分较基线时下降16.6个点，而安慰剂组中的这一数值为11.9个点。此外，39.5%接受AXS-05治疗的患者达到了疾病缓解，即MADRS评分≤10，而安慰剂组中的这一数值为17.3%。另外，在疾病严重程度，功能障碍和生活质量等次要终点方面，治疗组中患者也显示出了统计学意义上的显著改善。该试验的详细数据将在未来的医学会议上宣布。
“GEMINI试验的结果表明，AXS-05具有潜在的一流疗效。基于AXS-05快速且持续的抗抑郁作用，它有可能为抑郁症患者带来重大影响，”Axsome首席执行官Herriot Tabuteau博士说：“AXS-05临床计划在情绪障碍方面的进展反映了Axsome致力于开发创新疗法以解决严重中枢神经系统障碍的承诺。GEMINI和ASCEND研究的积极结果证明了AXS-05在抑郁症治疗中的效果，使我们有望在2020年递交AXS-05的NDA。”
参考资料：
[1] Axsome Therapeutics Announces AXS-05 Achieves Primary Endpoint in GEMINI Phase 3 Trial in Major Depressive Disorder, Retrieved December 16, 2019, from http://www.globenewswire.com/news-release/2019/12/16/1960786/0/en/Axsome-Therapeutics-Announces-AXS-05-Achieves-Primary-Endpoint-in-GEMINI-Phase-3-Trial-in-Major-Depressive-Disorder.html
[2] Psychopharmacology of AXS-05: Potential Clinical Implications, Retrieved December 16, 2019, from http://media.corporate-ir.net/media_files/IROL/25/254022/Psychopharmacology_of_AXS_05_Potential_Clinical_Implications_Dr_Stephen_Stahl_5_3.pdf
原标题：速递 | 靶向NMDA受体，抑郁症新药达到3期主要终点
