一、关于血小板功能检测技术应用现状：
血小板功能与血栓事件密切相关，抗血小板药物作为血栓防治的重要措施。近年来对抗血小板药物反应多样性的认识，临床期盼血小板功能检测能够血栓防治中发挥重要作用。然而目前国内外血小板功能检测临床应用情况并不乐观。不少临床专业人士对血小板功能检测及临床价值认识不足。近年国内外的一些相关性研究先后失败，更为血小板功能检测在临床应用笼罩了一层的阴云。
二、近年国内外几个重要的血小板功能与血栓事件相关性研究成“败”原因分析
近年国内外公布了多个血小板功能与血栓相关的研究。在此我们将其中几个重要的研究进行比较分析如下：
研究名称 研究机构 公布时间 检测工具 主要研究内容及主要结果 结论
Trilogy❉参考文献[1] 美国 2012年 verifynow仪，ADP 对冠心病患者PCI术后血小板功能水平与再发血栓事件相关性研究。该两项研究结果为：患者血小板功能高、低与血栓事件发生没有相关性。 “失败”
Arctic❉参考文献[2] 欧洲 2012年 verifynow仪，ADP “失败”
卒中/TIA二级预防与血小板功能相关性研究❉参考文献[3] 国家卫计委脑防委牵头，全国20家医院参与 2017年 AGGRESTAR（PL）英诺华血小板功能分析仪， ADP、AA 对卒中/TIA患者治疗后再发缺血性卒中与血小板功能的相关性。三个月随访期血小板功能高、低患者再发血栓比例分别为3.92%和0%。 获得成功
PCI术后血小板功能与再发心梗相关性阶段结果❉参考文献[4] 南京第一医院心血管中心 2016年5月 AGGRESTAR（PL）血小板功能分析仪， ADP、AA 对冠心病PCI术后血小板功能与再发血栓相关性研究。一年期观察中血小板功能高、低患者再发血栓比例分别为11.1% 和0.3%。 获得成功
Antarctic❉参考文献[5] 欧洲35家医院 2016年8月 verifynow仪，ADP 对高龄冠心病PCI术后患者血小板功能高、低与再发血栓相关性研究。结果没有差异。 “失败”
TROPICAL-ACS❉参考文献[6] 欧洲 2017年 Multiplate仪，ADP 对冠心病PCI术后患者研究血小板功能与血栓事件的相关性研究。结果没有差异。 “失败”
对该几个研究的分析总结：
1、在上述研究中四个欧美研究均告失败，其共同点就是只检测ADP。而应用Aggrestar（PL）仪同时检测AA、ADP的两个大型研究均获得极大成功。欧美这几个试验失败的一个重要错误就是将单一血小板受体功能水平作为血小板整体功能水平。此外与所选择的仪器方法也存在一定的关系。
2、正确分析认识这几个研究“失败”的原因
部分学者没有认真分析、真正弄明白欧美这几个试验的“失败”的原因，仅仅根据这几个“失败”就否定血小板功能检测，显然是错误的。血小板功能与血栓相关性是经过长期大量的研究和临床实践所确认证实，相关理论和实践成果丝毫不会因为这几个试验的“失败”而发生任何动摇和改变。对于欧美这几个试验的“失败”客观和正确的结论应当是：该几个试验未能证实采用Verifynow仪或Multiplate仪，仅仅对ADP受体功能检测的结果发现与患者再发生血栓事件存在相关性。这几个研究的“失败”也很好地从另一角度说明已有对血小板功能与血栓相关性的理论是完全正确的。由目前检测方法及检测方案的缺陷，相当多的血小板功能检测结果并不能真实反应患者体内血小板功能的真实状况而导致这样的“失败”。
三、如何确保血小板功能检测结果正确并有效服务于临床
目前血小板功能检测临床应用中常见错误有如下几个方面：
1、检测工具方法的问题
现有血小板功能检测仪器方法多样，而绝大多数检测方法突出问题是：检测结果重复性较差，或与临床实际状况的符合性较差。选择一款准确可靠的血小板功能检测仪器方法十分重要。
2、对样本质量有效控制和对样本检测前已发生功能改变样本的识别
血小板的功能极不稳定，极易受影响发生改变。检测前血小板功能改变往往导致血小板功能检测结果无法反映患者真实的血小板功能状况。因此对样本恰当有效管理和判断也十分重要。血小板功能检测样本质量控制的措施包括：
2-1、血样采集、保存及传递过程的控制
正确的方法应当是：选用3.8%枸橼酸抗凝双层真空采血管；采血前避免对采血部位拍打；并尽量收集第二管或之后采集的血样；采血环境及血样的保存温度应在20～25℃；样本应在采血后2h（最长4h）内完成；切忌样本长距离传递和震荡等。
2-2、血小板功能在检测前已活化状况的识别
由于检测前血小板功能状态的改变（可能发生在体外、也可能在体内）也是导致血小板功能检测结果不能真实反映患者血小板功能的因素。英诺华公司研制的Aggrestar（PL）血小板功能仪是目前唯一具有对每一血样进行原始血小板数量和原始血小板体积检测报告的功能，并可根据该参数自动判断报警样本中血小板是否已在检测前发生聚集功能改变。因此，在阅读血小板功能检测报告时不仅要关注血小板功能指标，还必须同时关注样本是否在检测已发生功能改变。
2-3、检测前、后其它药物对血小板功能的影响
抗凝药物、部分中草药（丹参、川芎、三七、银杏叶等）、食品（咖啡、大蒜、酒类等）、避孕药物等都可能影响血小板功能水平。在检测时也需了解患者在检测前后由于药物食物因素等对患者的影响。
3、检测方案不当
血小板功能检测方案不当是目前国内外临床最常见、影响最大的因素之一。常见的检测方案错误有如下几种：
3-1、检测项目设计
将检测单一血小板功能指标（AA或ADP）的结果作为对血小板整体功能水平的判断，是较常见的错误。血小板具有多种功能受体，对任一受体刺激都可能导致血小板功能激活，其中某一受体功能水平的高低完全无法代表其它血小板受体功能水平的高低。多个血小板受体检测结果才能全面反映血小板功能、有效指导临床血栓防治。
3-2、检测时间设计
由于血小板的寿命约10天，加之其它影响因素，患者血小板的功能水平很可能发生改变。因此一次血小板功能检测结果不能作为长期预测。高血栓风险者定期进行血小板功能检测和有效的血小板功能管理十分重要。
3-3、与凝血功能及其它相关检测结合
血栓形成与凝血功能也存在密切的相关性，进行血小板功能检测的同时还应考虑进行凝血功能及必要时进行纤溶功能检测，有助于对患者风险的全面准确的把握。
4、血小板功能检测结果正确应用
不能用一个“血小板功能参考范围”指导不同类型的血栓风险者管理。对于已存在严重血管壁病变、或循环状况不良的高血栓风险期患者，血小板功能控制水平应当控制在较低的范围，而对于低血栓风险患者，尤其伴有出血风险患者血小板功能水平则一般不宜过低。血小板功能控制范围还应考虑凝血功能指标及其它相关因素。
英诺华医疗市场推广部
13805158057
M.sinnowa.com
2017年12月
此文章发表于2018.2,《临床实验室》定向点金
❉参考文献
[1] Paul A. Gurbel, MD、David Erlinge, MD、E. Magnus Ohman, MB, ChBBenjamin Neely, MS、Megan Neely, PhD、Shaun G. Goodman, MD, MSc、Kurt Huber, MDMark Y. Chan, MD.Platelet Function During Extended Prasugrel and Clopidogrel Therapy for PatientsWith ACS Treated Without Revascularization The TRILOGYACSPlatelet FunctionSubstudyJAMA. 2012;308(17):doi:10.1001/jama.2012.17312
[2] Collet JP, Cuisset T, Range G, Cayla G, Elhadad S, Pouillot C, et al.Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting.N Engl J Med.2012;367:2100-2109.
[3] Adequate Platelet Function Inhibition Confirmed by Two Inductive Agents Predicts Lower Recurrence of Ischemic Stroke/Transient Ischemic Attack.Lulu Zhang,XiaoweiHu,JuehuaZhu, XiuyingCai, Yan Kong, Hui Wang,Shanshan Diao,Hongru Zhao,Jianhua Jiang, Dapeng Wang,Quanquan Zhang,Yiren Qin,Wei Yue,and Qi Fang.Hindawi.BioMed Research International.2017, Article ID 3504950, 5 pages.
[4] Jun-Jie Zhang, Xiao-Fei Gao,，Shao-Liang Chen, et al. High platelet reactivity affects the clinical outcomes of patients undergoing percutaneous coronary intervention.BMC Cardiovascular Disorders. 2016, 16: 240.
[5] Cayla G, Cuisset T,Silvain J,Leclercq F,Manzo-Silberman S,Saint-Etienne C, et al. Platelet function monitoring to adjust antiplatelet therapy in elderly patients stented for an acute coronary syndrome(ANTARCTIC):An open-label, blinded-endpoint, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2016;388:2015-2022.
[6] Sibbing D, Aradi D, Jacobshagen C, Gross L, Trenk D, Geisler T, et al. A randomised trial on platelet function-guided de-escalation of antiplatelet treatment in acs patients undergoing PCI. Rationale and design of the testing responsiveness to platelet inhibition on chronic antiplatelet treatment for acute coronary syndromes (TROPICAL-ACS) trial. Thrombosis and haemostasis. 2017;117:188-195.
血小板功能与血栓事件密切相关，抗血小板药物作为血栓防治的重要措施。近年来对抗血小板药物反应多样性的认识，临床期盼血小板功能检测能够血栓防治中发挥重要作用。然而目前国内外血小板功能检测临床应用情况并不乐观。不少临床专业人士对血小板功能检测及临床价值认识不足。近年国内外的一些相关性研究先后失败，更为血小板功能检测在临床应用笼罩了一层的阴云。
二、近年国内外几个重要的血小板功能与血栓事件相关性研究成“败”原因分析
近年国内外公布了多个血小板功能与血栓相关的研究。在此我们将其中几个重要的研究进行比较分析如下：
研究名称 研究机构 公布时间 检测工具 主要研究内容及主要结果 结论
Trilogy❉参考文献[1] 美国 2012年 verifynow仪，ADP 对冠心病患者PCI术后血小板功能水平与再发血栓事件相关性研究。该两项研究结果为：患者血小板功能高、低与血栓事件发生没有相关性。 “失败”
Arctic❉参考文献[2] 欧洲 2012年 verifynow仪，ADP “失败”
卒中/TIA二级预防与血小板功能相关性研究❉参考文献[3] 国家卫计委脑防委牵头，全国20家医院参与 2017年 AGGRESTAR（PL）英诺华血小板功能分析仪， ADP、AA 对卒中/TIA患者治疗后再发缺血性卒中与血小板功能的相关性。三个月随访期血小板功能高、低患者再发血栓比例分别为3.92%和0%。 获得成功
PCI术后血小板功能与再发心梗相关性阶段结果❉参考文献[4] 南京第一医院心血管中心 2016年5月 AGGRESTAR（PL）血小板功能分析仪， ADP、AA 对冠心病PCI术后血小板功能与再发血栓相关性研究。一年期观察中血小板功能高、低患者再发血栓比例分别为11.1% 和0.3%。 获得成功
Antarctic❉参考文献[5] 欧洲35家医院 2016年8月 verifynow仪，ADP 对高龄冠心病PCI术后患者血小板功能高、低与再发血栓相关性研究。结果没有差异。 “失败”
TROPICAL-ACS❉参考文献[6] 欧洲 2017年 Multiplate仪，ADP 对冠心病PCI术后患者研究血小板功能与血栓事件的相关性研究。结果没有差异。 “失败”
对该几个研究的分析总结：
1、在上述研究中四个欧美研究均告失败，其共同点就是只检测ADP。而应用Aggrestar（PL）仪同时检测AA、ADP的两个大型研究均获得极大成功。欧美这几个试验失败的一个重要错误就是将单一血小板受体功能水平作为血小板整体功能水平。此外与所选择的仪器方法也存在一定的关系。
2、正确分析认识这几个研究“失败”的原因
部分学者没有认真分析、真正弄明白欧美这几个试验的“失败”的原因，仅仅根据这几个“失败”就否定血小板功能检测，显然是错误的。血小板功能与血栓相关性是经过长期大量的研究和临床实践所确认证实，相关理论和实践成果丝毫不会因为这几个试验的“失败”而发生任何动摇和改变。对于欧美这几个试验的“失败”客观和正确的结论应当是：该几个试验未能证实采用Verifynow仪或Multiplate仪，仅仅对ADP受体功能检测的结果发现与患者再发生血栓事件存在相关性。这几个研究的“失败”也很好地从另一角度说明已有对血小板功能与血栓相关性的理论是完全正确的。由目前检测方法及检测方案的缺陷，相当多的血小板功能检测结果并不能真实反应患者体内血小板功能的真实状况而导致这样的“失败”。
三、如何确保血小板功能检测结果正确并有效服务于临床
目前血小板功能检测临床应用中常见错误有如下几个方面：
1、检测工具方法的问题
现有血小板功能检测仪器方法多样，而绝大多数检测方法突出问题是：检测结果重复性较差，或与临床实际状况的符合性较差。选择一款准确可靠的血小板功能检测仪器方法十分重要。
2、对样本质量有效控制和对样本检测前已发生功能改变样本的识别
血小板的功能极不稳定，极易受影响发生改变。检测前血小板功能改变往往导致血小板功能检测结果无法反映患者真实的血小板功能状况。因此对样本恰当有效管理和判断也十分重要。血小板功能检测样本质量控制的措施包括：
2-1、血样采集、保存及传递过程的控制
正确的方法应当是：选用3.8%枸橼酸抗凝双层真空采血管；采血前避免对采血部位拍打；并尽量收集第二管或之后采集的血样；采血环境及血样的保存温度应在20～25℃；样本应在采血后2h（最长4h）内完成；切忌样本长距离传递和震荡等。
2-2、血小板功能在检测前已活化状况的识别
由于检测前血小板功能状态的改变（可能发生在体外、也可能在体内）也是导致血小板功能检测结果不能真实反映患者血小板功能的因素。英诺华公司研制的Aggrestar（PL）血小板功能仪是目前唯一具有对每一血样进行原始血小板数量和原始血小板体积检测报告的功能，并可根据该参数自动判断报警样本中血小板是否已在检测前发生聚集功能改变。因此，在阅读血小板功能检测报告时不仅要关注血小板功能指标，还必须同时关注样本是否在检测已发生功能改变。
2-3、检测前、后其它药物对血小板功能的影响
抗凝药物、部分中草药（丹参、川芎、三七、银杏叶等）、食品（咖啡、大蒜、酒类等）、避孕药物等都可能影响血小板功能水平。在检测时也需了解患者在检测前后由于药物食物因素等对患者的影响。
3、检测方案不当
血小板功能检测方案不当是目前国内外临床最常见、影响最大的因素之一。常见的检测方案错误有如下几种：
3-1、检测项目设计
将检测单一血小板功能指标（AA或ADP）的结果作为对血小板整体功能水平的判断，是较常见的错误。血小板具有多种功能受体，对任一受体刺激都可能导致血小板功能激活，其中某一受体功能水平的高低完全无法代表其它血小板受体功能水平的高低。多个血小板受体检测结果才能全面反映血小板功能、有效指导临床血栓防治。
3-2、检测时间设计
由于血小板的寿命约10天，加之其它影响因素，患者血小板的功能水平很可能发生改变。因此一次血小板功能检测结果不能作为长期预测。高血栓风险者定期进行血小板功能检测和有效的血小板功能管理十分重要。
3-3、与凝血功能及其它相关检测结合
血栓形成与凝血功能也存在密切的相关性，进行血小板功能检测的同时还应考虑进行凝血功能及必要时进行纤溶功能检测，有助于对患者风险的全面准确的把握。
4、血小板功能检测结果正确应用
不能用一个“血小板功能参考范围”指导不同类型的血栓风险者管理。对于已存在严重血管壁病变、或循环状况不良的高血栓风险期患者，血小板功能控制水平应当控制在较低的范围，而对于低血栓风险患者，尤其伴有出血风险患者血小板功能水平则一般不宜过低。血小板功能控制范围还应考虑凝血功能指标及其它相关因素。
英诺华医疗市场推广部
13805158057
M.sinnowa.com
2017年12月
此文章发表于2018.2,《临床实验室》定向点金
❉参考文献
[1] Paul A. Gurbel, MD、David Erlinge, MD、E. Magnus Ohman, MB, ChBBenjamin Neely, MS、Megan Neely, PhD、Shaun G. Goodman, MD, MSc、Kurt Huber, MDMark Y. Chan, MD.Platelet Function During Extended Prasugrel and Clopidogrel Therapy for PatientsWith ACS Treated Without Revascularization The TRILOGYACSPlatelet FunctionSubstudyJAMA. 2012;308(17):doi:10.1001/jama.2012.17312
[2] Collet JP, Cuisset T, Range G, Cayla G, Elhadad S, Pouillot C, et al.Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting.N Engl J Med.2012;367:2100-2109.
[3] Adequate Platelet Function Inhibition Confirmed by Two Inductive Agents Predicts Lower Recurrence of Ischemic Stroke/Transient Ischemic Attack.Lulu Zhang,XiaoweiHu,JuehuaZhu, XiuyingCai, Yan Kong, Hui Wang,Shanshan Diao,Hongru Zhao,Jianhua Jiang, Dapeng Wang,Quanquan Zhang,Yiren Qin,Wei Yue,and Qi Fang.Hindawi.BioMed Research International.2017, Article ID 3504950, 5 pages.
[4] Jun-Jie Zhang, Xiao-Fei Gao,，Shao-Liang Chen, et al. High platelet reactivity affects the clinical outcomes of patients undergoing percutaneous coronary intervention.BMC Cardiovascular Disorders. 2016, 16: 240.
[5] Cayla G, Cuisset T,Silvain J,Leclercq F,Manzo-Silberman S,Saint-Etienne C, et al. Platelet function monitoring to adjust antiplatelet therapy in elderly patients stented for an acute coronary syndrome(ANTARCTIC):An open-label, blinded-endpoint, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2016;388:2015-2022.
[6] Sibbing D, Aradi D, Jacobshagen C, Gross L, Trenk D, Geisler T, et al. A randomised trial on platelet function-guided de-escalation of antiplatelet treatment in acs patients undergoing PCI. Rationale and design of the testing responsiveness to platelet inhibition on chronic antiplatelet treatment for acute coronary syndromes (TROPICAL-ACS) trial. Thrombosis and haemostasis. 2017;117:188-195.
