从13岁开始，Les Paul就开始作为一名Honky-tonk吉他手公开演奏。17岁那年，Les Paul从中学退学，开始在圣路易斯的Sunny Joe Wolverton's Radio Band中演奏。Les Paul最早的录音从1936年开始，当年他参与了乡村组合Rhubarb Red和布鲁斯歌手佐治亚-怀特(Georgia White)的唱片录制。此后，Les Paul开始转向了爵士乐，在他20岁出头的时候组建了一支三重奏乐队。1938年，Les Paul搬到了纽约，从此他开始与Fred Waring的Pennsylvanians乐队合作，每周规律的在国家电台演出。

“艾迪-朗(Eddie Lang)和Django Reinhardt是真正影响我的音乐人，”Les Paul在2005年接受采访时说。“他们俩都像是世界以外的人，我非常的崇拜他们，崇拜这个词甚至不能表达我对他们的感情，远比崇拜要深，他们已经超越了我的信仰。”1943年，Les Paul来到了好莱坞，在那里他遇到了Bing Crosby，两人合作录制了1945年的那首热门单曲《It's Been a Long, Long Time》。此后，Les Paul与艺名叫做“Mary Ford”的妻子科林-萨默斯(Colleen Summers)合作录制的一些唱片也都获得了成功。在Capitol Records期间，他们合作推出了多首大受欢迎的单曲，其中包括《Mockin' Bird Hill》、《How Highthe Moon》、《Vaya Con Dios》和《Hummingbird》。1964年，Les Paul与Mary Ford离婚，两人的这段合作就此宣告结束。离婚之后的Les Paul一直处于半退休状态，直到八十年代末，他才宣告复出，开始了有规律的演出。

在电吉他问世后，Les Paul更加热衷于电吉他制作工艺的革新，他曾经把钢质材料琴弦安装在琴体上，用来测定固体实心琴体能否具有最佳的抗琴弦拉力和支撑性能。随着Les Paul将一块“4×4”小型松木配置在电吉他琴体后，世界第一把实心琴体电吉他应运而生，Les Paul将其命名为“LOG”。
在上世纪40年代，Les Paul将固体实心琴体的工艺设计理念推荐给Gibson公司，但Gibson乐器公司当时已凭借拱形面板制作工艺在电吉他工业中占尽先机。考虑到当时吉他音乐家的音色需要，Gibson乐器公司对Les Paul的实心琴体设计理念多少显得有些保守。在50年代，只有两位吉他演奏家将名字留在Les Paul的电吉他上，分别是Nick Lucas，早期的吉他明星和歌手，他在1929年单曲《Tip Toe Through the Tulips》名噪一时；另一位是Roy Smeck，素有“弦乐鬼才”之称的天才器乐演奏家。

进入50年代，当固体实心电吉他具备进入商业渠道的条件时，Gibson公司着手研发与设计固体实心电吉他，当时的Gibson新款电吉他琴体中部置入的加厚实心音板，呈现出朴实、典雅、时尚的工艺外观。这种工艺设计对于坚持传统制作文化的Gibson公司显得有些前卫和激进，但人们从新型号电吉他琴头的弧线设计仍可感受到来自1890年奥维尔时代的制作艺术特征。

在Gibson新款吉他准备进入市场前，公司接受了Les Paul的设计理念，这种明智的抉择迅速加快了Les Paul型电吉他的市场投放速度，此时的Les Paul已对固体实心电吉他的工艺特性了如指掌，他的吉他艺术生涯也达到了颠峰状态。1948年，Les Paul的单曲《Brazil》集合了6个吉他声部，这首采用多轨录音手段录制的单曲，最终收录在莱斯·保罗父亲的唱片中。Les Paul也因独立完成单曲中所有吉他声部的演奏，而赢得了音乐人士的赞誉。1951年，他凭借他的吉他和电子技术领域的天赋，同时集合他妻子的歌唱才能，最终使《Mockin bird hill》，《how high the moon》两张专辑赢得了200万张的销量。

Gibson的电吉他，由于它命名的历史渊源，从1952年至今，乐器在工艺设计上只发生了微小的变化。除了最新的琴桥和拾音器工艺，Les Paul吉他的工艺至今是同系列Gibson电吉他的旗舰标准。而Les Paul成为20世纪60年代晚期蓝调和摇滚，以及70年代后期美国南方摇滚声音的代言。到了90年代，Gibson Les Paul吉他出现在不同风格的摇滚乐队中，为各种音乐风格注入了更加炫酷的音色催化剂。

所获荣誉：
1978年，Les Paul和前妻Mary Ford入围格莱美名人堂。
1983年，Les Paul得到格莱美信托奖，用于表彰他一生的杰出贡献。在1988年的摇滚名人堂颁奖礼上，另一位吉他大师、嘉宾杰夫-贝克(Jeff Beck)宣布Les Paul正式入住摇滚名人堂。Jeff Beck说：“我必须承认，我曾经模仿过Les Paul无数的吉他片段和演奏方式。
1991年，Mix基金会用Les Paul的名字创办了一年一度的Les Paul奖，用于表彰那些对声音技术的应用做出突出贡献的人。
2005年5月，Les Paul由于发明了实心电吉他被收录进国家发明家名人堂。
2006年，在第48届格莱美奖中，已经90岁高龄的Les Paul凭借专辑《Les Paul & Friends: American Made, World Played》获得了两项大奖。这是他自上世纪70年代以来第一张原创专辑，也是他音乐生涯中第一次推出的摇滚风格的唱片。在这张专辑中与Les Paul一同演奏的音乐人包括皮特-弗兰普顿(Peter Frampton)、Jeff Beck、埃里克-克莱普顿(Eric Clapton)和邦-乔维(Bon Jovi)乐队的吉他手里奇-桑博拉(Richie Sambora)。